SARS、埃博拉、新冠肺炎頻發(fā)背后，是人類(lèi)和病毒一場(chǎng)曠日持久的戰(zhàn)爭(zhēng)

　　1918年，第一次世界大戰(zhàn)進(jìn)入尾聲。而人類(lèi)新一輪的犧牲則剛剛開(kāi)始。

　　對(duì)手是一種只有子彈頭直徑三十萬(wàn)分之一的家伙。

　　起先，只是流感，然后，高燒、肺炎。18個(gè)月的疫情中，這種病感染了世界近三分之一的人口，5000萬(wàn)~1億人死亡，而當(dāng)時(shí)的世界人口僅17億。

　　棺材售罄，去世的小孩只能用購(gòu)物盒裝起來(lái)埋葬。大街上空無(wú)一人，人們不敢交談。后來(lái)的研究者，甚至將這次流感看作是一戰(zhàn)實(shí)質(zhì)上的休止符。奧匈帝國(guó)首先將陸軍從戰(zhàn)線撤下，對(duì)手紛紛效仿，最終，缺乏足夠兵員作戰(zhàn)的協(xié)約國(guó)和同盟國(guó)草草收?qǐng)�。�?920年這場(chǎng)大流感神秘消失前的一年里，致死人數(shù)超過(guò)第一次世界大戰(zhàn)的全部陣亡人數(shù)。

　　人們不禁要問(wèn)：對(duì)手到底在哪?

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　　“祈求星星的照看”

　　直到2005年，這次大流感暴發(fā)87年后，研究人員才確定了元兇——一種與甲型H1N1密切相關(guān)的病毒。它的變種——流感病毒，至今每年仍導(dǎo)致全球29萬(wàn)~65萬(wàn)人因呼吸道疾病而喪命。

　　北京時(shí)間1月31日，世界衛(wèi)生組織將新型冠狀病毒肺炎列為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件(PHEIC)。此前，2009年的甲型H1N1流感、2014年的脊髓灰質(zhì)炎疫情、2014年的埃博拉疫情、2016年的寨卡病毒疫情和自2018年開(kāi)始的剛果(金)埃博拉疫情，都曾被列為PHEIC，均由病毒引起。

　　而這只是人類(lèi)在漫長(zhǎng)歷史中，和病毒狹路相逢的眾多戰(zhàn)役中的幾例。

　　由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的脊髓灰質(zhì)炎，即小兒麻痹癥，史前時(shí)期就有記錄，埃及的繪畫(huà)和雕刻描繪了四肢肌肉萎縮的人和帶著拐杖走路的孩子。早在古希臘，西方“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底就曾試圖建立一套針對(duì)肺炎的診斷方法。

　　而據(jù)《中國(guó)古代疫情年表》統(tǒng)計(jì)：從公元前243年到公元1911年的2154年里，中國(guó)發(fā)生重大疫情352次，平均6.1年發(fā)生一次。病毒引起的天花、乙肝、黃熱病，都可能是古時(shí)瘟疫的元兇……

　　一些病毒傳染病帶來(lái)的災(zāi)難，遠(yuǎn)超1918年大流感。

　　順治十八年(1661年)正月初九，順治皇帝病逝第三天，不滿8歲的玄燁坐在了紫禁城金鑾殿的寶座上。站在前面的文武大臣不難發(fā)現(xiàn)，小皇帝的臉上還有幾粒麻子。

　　順治帝臨終前，詢問(wèn)他一向敬重的傳教士湯若望，誰(shuí)來(lái)接班?得到的答案是：玄燁。原因很簡(jiǎn)單，他出過(guò)天花，活了下來(lái)，對(duì)這種可怕的疾病擁有免疫力。

　　彼時(shí)，被稱為“痘瘡”的天花仍為不治之癥。東晉醫(yī)藥學(xué)家葛洪在《肘后方》中曾描述天花帶來(lái)的慘狀：“不即治，劇者多死，治得差(瘥)者，瘡瘢紫黑，彌歲方滅，此惡毒之氣。”

　　有研究者認(rèn)為，天花殺死的人，可能比人類(lèi)史上所有戰(zhàn)爭(zhēng)加起來(lái)還多。這種由天花病毒引起的烈性傳染病致死率高達(dá)30%。據(jù)美國(guó)科普作家卡爾·齊默所作的《病毒星球》一書(shū)，1400~1800年，僅在歐洲，每百年就有大約5億人死于天花，受害者不乏俄羅斯沙皇彼得二世、英國(guó)女王瑪麗二世。

　　在病毒感染的傳染病面前，無(wú)力反抗曾是人類(lèi)的常態(tài)。有人認(rèn)為這是妖法，處死女巫，還有地方因此遷怒猶太人。但這都沒(méi)能阻止“家家有僵尸之痛，室室有號(hào)泣之哀�；蜿H門(mén)而殪，或覆族而喪”的哀嘆，在幾個(gè)世紀(jì)之后依然回蕩。

　　直到20世紀(jì)真正認(rèn)識(shí)這個(gè)對(duì)手之前，人類(lèi)應(yīng)對(duì)疫病，仍是隔離、草藥、巫術(shù)和“祈求星星的照看”。

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　　地球的“原住民”

　　自人類(lèi)祖先誕生在這個(gè)星球上，我們和病毒起碼已經(jīng)打了25萬(wàn)年的交道。但如果把25萬(wàn)年比作1天，人類(lèi)是在最后1分鐘，才開(kāi)始認(rèn)識(shí)這位老對(duì)手。

　　1918年大流感如此慘烈，一個(gè)重要原因是，當(dāng)時(shí)醫(yī)學(xué)上尚沒(méi)有有效應(yīng)對(duì)病毒感染的措施，人們甚至不知道流感是由病毒引起。當(dāng)時(shí)距離人類(lèi)第一次推測(cè)出病毒的存在，不過(guò)剛剛過(guò)去20年。而病毒學(xué)要到20世紀(jì)20年代才真正出現(xiàn)。

　　隨著物理學(xué)特別是電磁學(xué)的發(fā)展，1937年第一臺(tái)掃描透射電子顯微鏡問(wèn)世，生物學(xué)家才第一次看到病毒的真容：這些屢次讓人類(lèi)成為手下敗將的家伙，構(gòu)造簡(jiǎn)單得甚至無(wú)法“獨(dú)立”。

　　病毒一般由兩種物質(zhì)構(gòu)成，即蛋白質(zhì)衣殼包裹核酸遺傳物質(zhì)(DNA或RNA)。和細(xì)菌不同，病毒甚至稱不上是真正的生命。多數(shù)細(xì)菌可以獨(dú)立生存，進(jìn)入人體只求“營(yíng)養(yǎng)”，并非一定侵入細(xì)胞。但病毒沒(méi)有獨(dú)立的代謝和能量轉(zhuǎn)化系統(tǒng)，唯有侵入其他生命體的細(xì)胞，借助細(xì)胞加工遺傳物質(zhì)才能繁衍。

　　但這些簡(jiǎn)單的家伙，才是地球真正的“原始”居民。不是病毒生活在我們的世界里，而是我們生活在病毒的海洋里。它們是所有生態(tài)系統(tǒng)的重要部分，我們呼吸的氧氣很大一部分是在病毒的幫助下生產(chǎn)的，我們所在的這顆星球的溫度也和病毒的活動(dòng)息息相關(guān)。甚至科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人類(lèi)有8%的DNA來(lái)源于病毒。

　　在演化史最近的瞬間，人類(lèi)脫穎而出，病毒功不可沒(méi)。古老的鼻病毒可以訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)不會(huì)出現(xiàn)過(guò)度反應(yīng)。如果沒(méi)有病毒，我們甚至可能沒(méi)法“出生”——胎盤(pán)的進(jìn)化就來(lái)自病毒的貢獻(xiàn)�？茖W(xué)家認(rèn)為，大約1億年前，哺乳動(dòng)物的祖先感染了一種病毒，這種病毒把抵御免疫系統(tǒng)攻擊的能力轉(zhuǎn)移給了哺乳動(dòng)物。胎兒的血型、基因與母親不同，卻可以免受免疫系統(tǒng)攻擊，就是因?yàn)樘ケP(pán)擁有了欺騙免疫系統(tǒng)的能力。

　　一個(gè)人一生中，要被500~600甚至1000種不同的病毒攻擊，多數(shù)攻擊都被人體的免疫系統(tǒng)擊敗。進(jìn)入體內(nèi)的病毒，實(shí)施打擊只需幾步：首先，吸附和注入宿主細(xì)胞。接下來(lái)，利用宿主細(xì)胞進(jìn)行蛋白質(zhì)和核酸的復(fù)制，并制造病毒外殼。第三步，將組裝好的病毒核酸和外殼從破裂的細(xì)胞中釋放出去，感染新細(xì)胞。這種入侵和復(fù)制的速度極快，六小時(shí)內(nèi)可以產(chǎn)生10萬(wàn)拷貝。

　　每種病毒的攻擊目標(biāo)和方式不一樣，一些病毒攻擊表皮細(xì)胞，留下可怖的疤痕，但真正讓人喪命的，是在人體內(nèi)部器官進(jìn)行復(fù)制的病毒。

　　狂犬病毒是絕少能造成100%感染者死亡的病毒，它可以摧毀中樞神經(jīng)系統(tǒng)。同樣危險(xiǎn)的呼吸道病毒，如SARS或流感病毒，則會(huì)破壞呼吸道和肺部細(xì)胞。免疫反應(yīng)可能會(huì)阻塞肺部，使肺部不能正常工作，致人死亡。

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　　尋找武器

　　在和病毒的對(duì)抗中，人類(lèi)曾打過(guò)勝仗。

　　18世紀(jì)，英國(guó)醫(yī)生愛(ài)德華·琴納在奶牛場(chǎng)發(fā)現(xiàn)，奶牛也會(huì)得天花，即牛痘，但從未死亡，而且牛場(chǎng)的擠奶工也從來(lái)沒(méi)人得過(guò)天花。1796年，琴納將從一個(gè)奶場(chǎng)女工手上牛痘膿包中取出來(lái)的物質(zhì)，注射給一個(gè)八歲男孩。孩子患了牛痘，但很快痊愈。琴納又給他種天花痘，不出所料，孩子沒(méi)有出現(xiàn)天花病癥。

　　康熙皇帝感染天花的140多年后，世界上第一個(gè)疫苗誕生。人體的免疫細(xì)胞會(huì)存儲(chǔ)如何識(shí)別和擊敗病毒的信息，受到同樣病毒的二次攻擊時(shí)，會(huì)產(chǎn)生抗體。人類(lèi)學(xué)會(huì)了通過(guò)注入微量病毒或戰(zhàn)斗力不強(qiáng)的同類(lèi)病毒，讓人體預(yù)先產(chǎn)生抗力，預(yù)防病毒感染。

　　長(zhǎng)久的束手無(wú)措后，人類(lèi)以這種方式第一次向病毒發(fā)起了反擊。

　　公共衛(wèi)生工作者開(kāi)始在世界各地用疫苗圍剿天花病毒。1933年，魯迅在《我的種痘》一文中，記述了當(dāng)時(shí)上海人打天花疫苗的場(chǎng)景：“倘走過(guò)施種牛痘局的門(mén)前，所見(jiàn)的中產(chǎn)或無(wú)產(chǎn)的母親們抱著在等候的，大抵是一歲上下的孩子。”

　　20世紀(jì)初，一個(gè)又一個(gè)國(guó)家報(bào)告了他們最后一例天花。1959年，天花病毒已從歐洲、蘇聯(lián)和北美洲全面潰退，只還在一些醫(yī)療力量相對(duì)薄弱的熱帶國(guó)家施展余威。不久之后，世衛(wèi)組織啟動(dòng)了加強(qiáng)根除天花規(guī)劃，向天花病毒發(fā)起總攻。公共衛(wèi)生工作者第一時(shí)間把受害者隔離起來(lái)，并給周?chē)�的人接種疫苗。天花如同一場(chǎng)森林火災(zāi)，碰到針對(duì)性免疫的“防火屏障”，火勢(shì)很快被控制下來(lái)。

　　1977年，索馬里記錄了世界上最后一例天花。1980年5月8日，世衛(wèi)組織正式宣布，全世界已消滅天花。這個(gè)和人類(lèi)纏斗了幾千年的烈性病毒，被擊敗了。

　　隨著分子生物技術(shù)、生物化學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的迅速發(fā)展，針對(duì)不同傳染病及非傳染病的亞單位疫苗、重組疫苗、核酸疫苗等新型疫苗不斷問(wèn)世�？袢�疫苗讓人類(lèi)不再擔(dān)心100%致死的狂犬病。古埃及時(shí)就作祟人間的小兒麻痹癥，因疫苗的出現(xiàn)正從世界上大多數(shù)地區(qū)消失。1988年，每天患小兒麻痹癥的人約1000名，2014年，這個(gè)數(shù)字減少到每年僅1人。

　　有研究顯示，通過(guò)疫苗接種，全球每年死亡人數(shù)減少300萬(wàn)例，平均每分鐘就有約5人因接種疫苗被挽救了性命。

　　對(duì)付病毒的稱手武器越來(lái)越多。隨著藥物化學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，血清和抗病毒藥物也相繼被發(fā)明。

　　1890年，人類(lèi)第一次利用血清注射成功治療疾病。因研究白喉的血清療法，德國(guó)醫(yī)學(xué)家埃米爾·阿道夫·馮·貝林獲得1901年首屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。最早有完整記錄的血清療法，是在1918年大流感時(shí)期。隨著逐漸成熟，血清療法在SARS、MERS及埃博拉等病毒引發(fā)的傳染病疫情中都有應(yīng)用。

　　自上世紀(jì)60年代第一種抗病毒藥物碘苷獲得批準(zhǔn)以來(lái)，截至2016年，已有90種、共13類(lèi)抗病毒藥物被正式批準(zhǔn)用于治療9種人類(lèi)感染性疾病。

　　在病毒“入侵”的不同階段，都有相應(yīng)的藥物可以阻擊，干擾病毒的吸附、復(fù)制、釋放。比如抗艾滋病藥物“克力芝”可以阻止病毒成熟。一些藥物可以中斷病毒核酸的復(fù)制。還有一些藥物分子可以冒充病毒所需的原料，它們混進(jìn)修建病毒大廈的工地，引發(fā)整個(gè)工地停工，達(dá)到抑制作用。

　　一個(gè)值得注意的現(xiàn)象是，在人類(lèi)已掌握的疫苗技術(shù)中，六成都誕生于西方，特別是美國(guó)城市人口爆炸性擴(kuò)張的這段時(shí)間。研究者認(rèn)為，某種程度上，正是依托于疫苗、抗病毒藥物等醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，建立于城市密集人口之上的工業(yè)化才成為可能。

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　　病毒的殺手锏

　　疫苗和隨后抗生素的出現(xiàn)，讓一種樂(lè)觀的情緒籠罩在當(dāng)時(shí)科學(xué)家心頭。

　　20世紀(jì)60年代，美國(guó)衛(wèi)生、教育與福利部召集一個(gè)醫(yī)療專(zhuān)家小組開(kāi)會(huì)，研究政府公共衛(wèi)生工作的未來(lái)任務(wù)。咨詢小組稱贊了20世紀(jì)50年代的成就，宣布“科學(xué)和技術(shù)已徹底改變了人類(lèi)對(duì)于宇宙、對(duì)于人類(lèi)在宇宙中的位置、位于人類(lèi)自身的生理和心理系統(tǒng)的觀念。人類(lèi)對(duì)大自然的控制已經(jīng)大大擴(kuò)展，包括人類(lèi)對(duì)付疾病和危及人類(lèi)生命和健康的其他威脅的能力”。

　　甚至有聲音預(yù)測(cè)：足夠的食物加之微生物控制方面的科學(xué)突破，顯微鏡下地球上的所有災(zāi)星都將被滅除。

　　直到一種叫埃博拉的病毒登上歷史舞臺(tái)，才捅破人們幻想的泡沫。感染者發(fā)燒并嘔吐，有的病人身上如口鼻等所有開(kāi)孔都流血不止。研究者很快發(fā)現(xiàn)，這是一種和已出現(xiàn)的馬爾堡病毒親緣關(guān)系較近的新病毒。除了隔離，別無(wú)他法。

　　1989年5月，科學(xué)家們?cè)谌A盛頓聚會(huì)，試圖說(shuō)明地球上的致病微生物遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有被擊敗，相反，正在對(duì)人類(lèi)構(gòu)成越來(lái)越大的威脅。證據(jù)之一是：病毒正在迅速發(fā)生變異。

　　人類(lèi)還沒(méi)來(lái)得及放下手中慶祝的香檳，就領(lǐng)教了病毒真正的殺手锏：它們的差異性極大，且不斷突變。

　　事實(shí)上，病毒的進(jìn)化速度是人類(lèi)的4000萬(wàn)倍。它們結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，基因組復(fù)制時(shí)缺少嚴(yán)格的校對(duì)機(jī)制，常出現(xiàn)差錯(cuò)，發(fā)生變異。某些病毒還可能發(fā)生重組，即當(dāng)宿主同時(shí)感染多種病毒，病毒間可能交換基因，產(chǎn)生全新的病毒。

　　這意味著，人類(lèi)將不斷面臨新興的病毒。最大的威脅莫過(guò)于此——免疫系統(tǒng)對(duì)新興病毒一無(wú)所知，沒(méi)有抗體“儲(chǔ)備”，而疫苗和藥物等醫(yī)學(xué)防治手段也尚不具備，如同毫無(wú)準(zhǔn)備地被偷襲。

　　研究顯示，新興病毒約四分之三來(lái)自動(dòng)物，而后傳染給人類(lèi)。

　　病毒選擇宿主也受到限制，它們外殼上的受體結(jié)合蛋白，就像“鑰匙”，通過(guò)“解鎖”寄宿者的細(xì)胞壁，侵入細(xì)胞。一把鑰匙只能開(kāi)一把鎖，但病毒突變會(huì)使“鑰匙”變身，突然能打開(kāi)其他物種細(xì)胞的“鎖”。動(dòng)物攜帶的病毒便突破物種界限，傳染至人。

　　從人類(lèi)開(kāi)始馴服動(dòng)物，到集中化的養(yǎng)殖和頻繁的貿(mào)易流動(dòng)，都為病毒物種跨界和傳播開(kāi)了路。

　　1918年大流感的病毒與導(dǎo)致豬流感的病毒相近，且至今仍在變異。2003年的SARS病毒、導(dǎo)致中東呼吸綜合征的MERS病毒都由動(dòng)物而來(lái)。對(duì)我們的免疫系統(tǒng)而言，它們新得可怕，也強(qiáng)得可怕。

　　病毒的突變，也為疫苗和抗病毒藥物研發(fā)設(shè)置了極大的阻礙。

　　天花病毒之所以能被疫苗攻克，一個(gè)重要原因是，這種病毒只在人體存活，宿主相對(duì)可控，同時(shí)沒(méi)有很高的突變率。但其他病毒就沒(méi)有這么簡(jiǎn)單了。特別是相對(duì)于DNA病毒(如水痘病毒和乙肝病毒)而言，RNA病毒(如冠狀病毒、流感病毒)在復(fù)制過(guò)程中沒(méi)有糾錯(cuò)系統(tǒng)，變異頻繁。

　　人體通�？梢酝ㄟ^(guò)接種疫苗獲得對(duì)DNA病毒的長(zhǎng)期免疫力，但很難獲得對(duì)RNA病毒的長(zhǎng)期免疫力。這也是乙肝疫苗打一次可以維持很長(zhǎng)時(shí)間，但每年都需接種流感疫苗的原因。

　　新藥與疫苗研制的速度很難跟上病毒變異的速度。前者的研發(fā)需要經(jīng)過(guò)種子毒株篩選和試劑、動(dòng)物模型下交叉保護(hù)力試驗(yàn)，以及臨床試驗(yàn)的安全性、有效性驗(yàn)證三個(gè)無(wú)法繞過(guò)的環(huán)節(jié)。即使在某些不太關(guān)鍵之處放寬，仍需數(shù)年之久。例如盡管極為緊迫，埃博拉病毒的疫苗研制，人體臨床試驗(yàn)過(guò)程仍耗時(shí)兩年。

　　同樣，多數(shù)抗病毒藥物只能起到抑制病毒的作用，而非殺死。一方面，病毒突變速度遠(yuǎn)快于藥物研發(fā)速度。一方面，因?yàn)椴《緦⒆约旱倪z傳物質(zhì)插入宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，能干擾病毒復(fù)制的藥，難免會(huì)引起人體細(xì)胞的功能異常。所以人類(lèi)雖已能用抗生素對(duì)抗不少細(xì)菌，但安全性問(wèn)題仍極大限制著抗病毒藥物的研發(fā)。另一方面，病毒種類(lèi)多、共性少，很難找到廣譜的抗病毒藥物。這就決定了，對(duì)絕大多數(shù)病毒感染，人類(lèi)尚沒(méi)有特效藥。

　　“我們應(yīng)當(dāng)意識(shí)到我們的力量是有局限的。”目睹了人類(lèi)那段悲喜起伏的經(jīng)歷，芝加哥大學(xué)的歷史學(xué)家威廉·麥克尼爾說(shuō)道，“我們永遠(yuǎn)難以逃脫生態(tài)系統(tǒng)的局限。不管我們高興與否，我們都處在食物鏈之中……”

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　　永不停歇的“軍備競(jìng)賽”

　　在研究者看來(lái)，永不停歇的“軍備競(jìng)賽”，才是對(duì)人類(lèi)與病毒關(guān)系的準(zhǔn)確描述。

　　“不能指望科學(xué)家來(lái)消滅所有的病毒。相反，目前我們沒(méi)有這樣的能力。如果有人告訴我，他已研制出比現(xiàn)在的抗病毒藥藥效強(qiáng)100倍的藥物，各位可能歡欣鼓舞，但我會(huì)忐忑不安。也許在不久的將來(lái)，抗100倍藥效的新流感就會(huì)出現(xiàn)。這就是‘軍備競(jìng)賽’的真實(shí)含義。”復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授鐘揚(yáng)曾在一次演講中說(shuō)。

　　20世紀(jì)以來(lái)，人類(lèi)逐漸認(rèn)清這位重疾背后的對(duì)手，不再“祈求星星的照看”，研發(fā)疫苗、藥物與之對(duì)抗。同時(shí)，病毒在與人類(lèi)的斗爭(zhēng)中不斷變異。城鎮(zhèn)化和越來(lái)越頻繁的人口流動(dòng)，則為病毒傳播提供了新的溫床。而每一場(chǎng)與病毒的戰(zhàn)役，都促使醫(yī)學(xué)工作者、科學(xué)家乃至治理者，更新手中的“武器”，不僅是疫苗和藥物——

　　我們主動(dòng)設(shè)立防線。1918年大流感加速了公共衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)化，許多永久性的公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)在大流感中得到確立和保留，各國(guó)疾病監(jiān)控體系逐步建立。

　　我們主動(dòng)預(yù)測(cè)動(dòng)向。1947年，世衛(wèi)組織啟動(dòng)全球流感計(jì)劃，負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)全球最新傳播的流感病毒株。如今每年的流感季，世衛(wèi)組織都會(huì)根據(jù)“當(dāng)季流行”，建議應(yīng)對(duì)所需的流感疫苗。

　　我們完善應(yīng)急體系。2003年的SARS直接推動(dòng)了世衛(wèi)組織的重大改革。2005年，《國(guó)際衛(wèi)生條例》得以修訂，設(shè)立國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件(PHEIC)機(jī)制，要求“不論其起因和來(lái)源是什么”，成員有義務(wù)直報(bào)任何會(huì)引起國(guó)際關(guān)注的公共衛(wèi)生突發(fā)事件，明確要求各成員應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急體系。

　　以2009年的甲型H1N1流感為例，世衛(wèi)組織宣布這起流行病事件已經(jīng)構(gòu)成PHEIC，隨即開(kāi)始協(xié)調(diào)在世界范圍內(nèi)的診療設(shè)備和抗病毒藥物調(diào)配，呼吁各國(guó)和企業(yè)捐贈(zèng)疫苗，并為95個(gè)欠發(fā)達(dá)國(guó)家提供了兩億劑疫苗。

　　隨著科技發(fā)展，我們開(kāi)始主動(dòng)掌握“敵情”。2018年2月，《科學(xué)》雜志發(fā)表文章，全球病毒組計(jì)劃啟動(dòng)，計(jì)劃通過(guò)病毒監(jiān)測(cè)和樣品搜集，一方面獲得“病毒生態(tài)學(xué)”大數(shù)據(jù)，包括宿主范圍、地理分布和流行病學(xué);另一方面通過(guò)測(cè)序病毒基因組獲得數(shù)據(jù)庫(kù)，建立一個(gè)綜合自然病毒生態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)的病毒超級(jí)數(shù)據(jù)譜，建立一個(gè)病毒威脅和傳染性疾病的全球大數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)這個(gè)計(jì)劃，人類(lèi)將能對(duì)每個(gè)病毒科的數(shù)千名成員進(jìn)行比較分析，識(shí)別最具潛在威脅的病毒。

　　1918年大流感結(jié)束至今，導(dǎo)致千萬(wàn)級(jí)人口死亡的傳染病未再現(xiàn)身。但人類(lèi)社會(huì)未敢中斷為自己注射“疫苗”，目的只有一個(gè)：做好準(zhǔn)備。

　　1919年6月28日，距離大流感消失還有近一年，作為第一次世界大戰(zhàn)正式結(jié)束的標(biāo)志，《凡爾賽和約》簽訂。協(xié)約國(guó)聯(lián)軍總司令福煦說(shuō)：“這不是和平，不過(guò)是20年的休戰(zhàn)。”

　　而今看來(lái)，這句話也如同人類(lèi)面對(duì)病毒對(duì)手的宣言——我們知道它會(huì)一來(lái)再來(lái)。但不知何時(shí)、何地。

　　唯有常如寇至、枕戈待旦。

　　我們準(zhǔn)備好了嗎

　　科技更加昌明的今天，站在病毒面前的我們，更安全了嗎?

　　答案可能恰恰相反。

　　2018年，美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)健康與安全研究中心發(fā)布研究報(bào)告《應(yīng)對(duì)全球?yàn)?zāi)難性生物風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)》。報(bào)告的作者之一、該中心傳染病學(xué)專(zhuān)家阿米什·阿達(dá)加說(shuō)，人類(lèi)在最近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)全球?yàn)?zāi)難性生物風(fēng)險(xiǎn)事件頻發(fā)時(shí)期。

　　這個(gè)判斷不斷得到回應(yīng)。2019年9月，由世界銀行和世衛(wèi)組織共同召集建立的全球防范工作監(jiān)測(cè)委員會(huì)發(fā)布《一個(gè)危機(jī)四伏的世界：全球突發(fā)衛(wèi)生事件防范工作年度報(bào)告》(下稱《年度報(bào)告》)。報(bào)告指出，2011年至2018年，世衛(wèi)組織在172個(gè)國(guó)家/地區(qū)追蹤了1483次傳染病事件，包括SARS、MERS、埃博拉、寨卡病毒等。

　　“這些疾病預(yù)示著高影響力、潛在快速傳播疾病的新時(shí)代的來(lái)臨。這類(lèi)疾病更加頻繁地暴發(fā)并且越來(lái)越難以管理。”《年度報(bào)告》認(rèn)為，世界正處于地區(qū)或全球?yàn)?zāi)難性傳染病及大流行病的高危之中，如果暴發(fā)，不僅會(huì)造成生命損失，還可能顛覆經(jīng)濟(jì)，造成社會(huì)混亂。

　　作為高風(fēng)險(xiǎn)病原，病毒尤其值得關(guān)注。

　　如果說(shuō)病毒的進(jìn)化就像在準(zhǔn)備火藥，需要導(dǎo)火索才能引爆，那么在現(xiàn)代社會(huì)，無(wú)論是人口增長(zhǎng)、環(huán)境惡化，還是頻繁流動(dòng)、技術(shù)濫用風(fēng)險(xiǎn)增高……導(dǎo)火索正越來(lái)越多。

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　　更快、更擠、更危險(xiǎn)

　　800萬(wàn)年前，非洲，一只黑猩猩由于捕食紅頂白眉猴和大白鼻長(zhǎng)尾猴，感染了猴子身上的一種病毒，很快，病毒開(kāi)始在黑猩猩之間傳播。

　　幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)，喀麥隆的獵人捕食黑猩猩，不時(shí)也會(huì)被這種病毒感染。但在20世紀(jì)以前，這些獵人遠(yuǎn)離人群，病毒沒(méi)能感染更多人。

　　20世紀(jì)初，非洲發(fā)生翻天覆地的變化，中部原本零星的聚居地迅速發(fā)展成萬(wàn)人以上的城市，人們從村莊大批遷移到城鎮(zhèn)，同時(shí)帶去的還有病毒。在人口稠密的貧民窟，它們迅速傳播。20世紀(jì)中葉，這種致命病毒已經(jīng)走出喀麥隆，降臨剛果。隨后，被感染者沿河流和鐵路向非洲中部其他城市遷移，到1960年，病毒的腳步已經(jīng)橫貫整個(gè)非洲大陸。

　　隨著剛果從比利時(shí)獨(dú)立，在剛果工作的海地人重返祖國(guó)，病毒也傳播到海地。到20世紀(jì)70年代，海地移民或美國(guó)游客把這位“殺手”帶到了美國(guó)。當(dāng)科學(xué)家終于在1981年發(fā)現(xiàn)這種病毒時(shí)，它們已潛伏于全球，并繼續(xù)感染了6000萬(wàn)人，讓其中一半失去了生命。這就是造成艾滋病的HIV病毒。

　　在全球化起步階段，HIV病毒從喀麥隆傳遍全球歷經(jīng)了半個(gè)世紀(jì)。而在全球化、城鎮(zhèn)化加速的今天，已擴(kuò)散的病毒感染隨時(shí)都可能發(fā)生。

　　20世紀(jì)末，國(guó)際社會(huì)已經(jīng)形成共識(shí)：傳染病所造成的危險(xiǎn)，是單個(gè)國(guó)家無(wú)法應(yīng)對(duì)的。美國(guó)公共衛(wèi)生問(wèn)題專(zhuān)家勞里·加勒特在《逼近的瘟疫》一書(shū)中寫(xiě)道，SARS疫情預(yù)示著一個(gè)新時(shí)期——傳染性致病微生物全球流行時(shí)期的到來(lái)。

　　如今的世界，人口更密集，交通速度更快，也可能更不安全。地球上的人口，在過(guò)去的50年間翻了一倍，人口密集的城鎮(zhèn)大量涌現(xiàn)，污水、垃圾、污染滋生著病菌。而一旦發(fā)生傳染病，也將有更多人被迅速傳染。

　　地理隔離曾是防止傳染病擴(kuò)散最古老有效的方法，也一度在傳染病早期賦予人類(lèi)寶貴的“寬限期”，可以及時(shí)防堵。但從波音747飛機(jī)打破洲際隔離開(kāi)始，地理隔離正因?yàn)楦咚俳煌ㄏ到y(tǒng)的遍布被大大削弱。人流高效轉(zhuǎn)移的同時(shí)，病毒也在迅速傳播。

　　SARS暴發(fā)的2003年，中國(guó)春運(yùn)期間全國(guó)旅客運(yùn)量18.19億人次。隨著“八縱八橫”高鐵網(wǎng)建成、村村通硬化路，2019年春運(yùn)全國(guó)旅客發(fā)送量達(dá)29.9億人次。研究者認(rèn)為，更龐大的春運(yùn)客流和更稠密的交通網(wǎng)絡(luò)，在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上都使新冠肺炎疫情比SARS更容易滲透到全國(guó)。

　　曾被山海阻隔在世界另一端的新興病毒，如今離我們只有一班飛機(jī)的距離。上萬(wàn)機(jī)場(chǎng)和每年46億人次的全球航空客運(yùn)量，讓病毒降落到世界任何一角，最長(zhǎng)不超過(guò)36個(gè)小時(shí)。

　　2017年，安哥拉和巴西黃熱病流行，黃熱病毒被一名從安哥拉回國(guó)的工人帶入中國(guó);幾乎同時(shí)，裂谷熱病毒被另一名歸國(guó)人員帶入中國(guó)……中科院院士高福等人在《流感病毒：躲也躲不過(guò)的敵人》一書(shū)中說(shuō)，這些事件的發(fā)生說(shuō)明，人類(lèi)越來(lái)越難預(yù)料下一次新發(fā)和再發(fā)傳染性疾病的暴發(fā)，以及病原的身份種類(lèi)、出現(xiàn)的時(shí)間和地點(diǎn)。

　　2

　　150萬(wàn)種風(fēng)險(xiǎn)

　　來(lái)自黑猩猩的艾滋病病毒、來(lái)自禽類(lèi)的禽流感病毒、蝙蝠帶來(lái)的冠狀病毒，無(wú)不在提醒，大多數(shù)惡性病毒傳染病都是野生動(dòng)物體內(nèi)的病毒“跨界”傳播給人類(lèi)的。

　　《自然》雜志曾在2008年做過(guò)統(tǒng)計(jì)，新出現(xiàn)的傳染病中，有60%是人畜共患，其中72%又是以動(dòng)物為宿主的病原體引起的。

　　隨著野生動(dòng)物棲息地被人類(lèi)不斷侵占，人類(lèi)正縮小與帶病毒動(dòng)物間的物理距離，加速病毒從動(dòng)物到人的“溢出效應(yīng)”。

　　委內(nèi)瑞拉西北部曾暴發(fā)的出血熱，原宿主就是當(dāng)?shù)貐擦种械拿奘蠛吞偈蟆Ｓ捎诖笠?guī)模農(nóng)田開(kāi)發(fā)，它們失去棲息地，被迫在新建的農(nóng)村社區(qū)中與人類(lèi)接觸，隨身攜帶的沙粒病毒很快傳染給人類(lèi)。

　　在馬來(lái)西亞，人類(lèi)活動(dòng)范圍加速擴(kuò)張，當(dāng)?shù)厝税佯B(yǎng)豬場(chǎng)建在了蝙蝠棲息地旁。蝙蝠吃水果，水果被蝙蝠攜帶的尼帕病毒污染后掉到豬圈，豬吃后染病，最終把病毒感染給了人。

　　據(jù)研究者估算，大約還有150萬(wàn)種未被發(fā)現(xiàn)的病毒在野生動(dòng)物中流行傳播。

　　描寫(xiě)埃博拉病毒緣起的《血疫》一書(shū)寫(xiě)道，隨著人類(lèi)技術(shù)的進(jìn)步與對(duì)自然的加緊開(kāi)發(fā)，我們似乎闖入了一個(gè)神秘黑暗的禁地，那些原本與人類(lèi)相安無(wú)事的病毒，由于其原本動(dòng)物宿主被消滅，或者被當(dāng)做人類(lèi)維系自身生存所必需的生物資源，選擇了人類(lèi)，作為新的宿主。

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　　警惕“殺手”復(fù)活

　　2017年，加拿大阿爾伯塔省的一家實(shí)驗(yàn)室中，一個(gè)科學(xué)團(tuán)隊(duì)將重疊性DNA片段拼接在一起，人工合成了一種病毒，隨后發(fā)表論文對(duì)制作方法進(jìn)行了介紹。

　　沒(méi)想到，這引起了軒然大波。被合成的馬痘病毒，與在1980年已被宣布根除的致命性天花病毒存在親緣關(guān)系。一種擔(dān)憂縈繞人心，科研人員制造這種病毒并附帶“說(shuō)明書(shū)”的行為，是否可能降低其他人制造天花病毒的門(mén)檻，讓“殺手”復(fù)活?

　　高風(fēng)險(xiǎn)傳染病的病原體，并非一定來(lái)自自然�！赌甓葓�(bào)告》認(rèn)為，隨著科技特別是基因編輯技術(shù)的發(fā)展，致病微生物也可能在實(shí)驗(yàn)室中被研發(fā)和制造出來(lái)。

　　例如“功能獲得性研究”，就是通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室中人為增加病原體的毒力、易傳播性或宿主范圍，以研究病毒特性或評(píng)估新興傳染病。這類(lèi)“雙刃劍”研究，一直伴隨著科學(xué)倫理和風(fēng)險(xiǎn)的爭(zhēng)論。

　　甚至一些病毒并不需要被特意制造。就在上世紀(jì)世衛(wèi)組織宣布人類(lèi)已消滅天花的同時(shí)，多個(gè)實(shí)驗(yàn)室里仍儲(chǔ)備著用以研究的天花病毒。擔(dān)憂者認(rèn)為，一旦有人將病毒釋放，局面會(huì)再次反轉(zhuǎn)。特別是，人們現(xiàn)在已經(jīng)不再接種天花疫苗，對(duì)這種病毒的免疫力正在減弱。

　　此后，世衛(wèi)組織要求所有天花病毒都要送到其批準(zhǔn)的唯二的實(shí)驗(yàn)室中。但就在2014年，并非上述唯二實(shí)驗(yàn)室的美國(guó)馬里蘭州國(guó)家衛(wèi)生研究院的科學(xué)家在打包一間實(shí)驗(yàn)室的物品時(shí)，發(fā)現(xiàn)了六只20世紀(jì)50年代遺留的小瓶子，里面竟裝著天花病毒。在世衛(wèi)組織的天花清掃中，它們被忽視了。人們意識(shí)到，病毒失控甚至可能不需要復(fù)雜的過(guò)程。

　　《年度報(bào)告》認(rèn)為，鑒于傳染性微生物有可能偶然泄漏，其后果與自然流行病暴發(fā)等同，甚至更嚴(yán)重。微生物的故意釋放則將使疫情防范工作復(fù)雜化。

　　“新發(fā)或再發(fā)傳染性疾病是世界多極化、經(jīng)濟(jì)全球化、社會(huì)信息化背景下一系列因素綜合作用的結(jié)果。”中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院副研究員王小理等人撰文指出。

　　除社會(huì)和生態(tài)環(huán)境、科學(xué)技術(shù)等因素正使我們離病毒越來(lái)越近，國(guó)家安全、公共政策設(shè)計(jì)等問(wèn)題，也帶來(lái)類(lèi)似風(fēng)險(xiǎn)。例如，2019年，日本政府以2020年?yáng)|京奧運(yùn)會(huì)和殘奧會(huì)生物安保、開(kāi)發(fā)診斷試劑為由，首次引入了埃博拉病毒和其他四種致命病毒。

　　4

　　世界做好準(zhǔn)備了嗎

　　“面對(duì)快速變化的致命的呼吸道病原體大流行病，世界并沒(méi)有做好準(zhǔn)備。”《年度報(bào)告》說(shuō)。

　　2019年10月，來(lái)自20多個(gè)國(guó)家與國(guó)際組織的專(zhuān)家學(xué)者撰寫(xiě)了一份題為《全球健康安全指數(shù)》的報(bào)告(下稱《指數(shù)報(bào)告》)。指數(shù)報(bào)告根據(jù)預(yù)防、疾病監(jiān)測(cè)和報(bào)告、快速反應(yīng)、醫(yī)療系統(tǒng)、國(guó)際規(guī)則承諾、環(huán)境危險(xiǎn)度等6個(gè)類(lèi)別，評(píng)估了195個(gè)國(guó)家預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件的能力。在66.7分以上即被認(rèn)定具有較強(qiáng)危機(jī)應(yīng)對(duì)能力的標(biāo)準(zhǔn)下，195個(gè)國(guó)家平均得分僅為40.2分，其中高收入國(guó)家平均分也只有51.9分。

　　“世界上沒(méi)有哪個(gè)國(guó)家為重大傳染病或流行病的暴發(fā)做好了充分的準(zhǔn)備。”《指數(shù)報(bào)告》寫(xiě)道，各國(guó)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)這類(lèi)重大疾病暴發(fā)的能力存在嚴(yán)重缺陷。

　　而在這個(gè)全新的全球流行時(shí)期，任何一個(gè)國(guó)家失守，都可能帶來(lái)世界范圍的連鎖反應(yīng)。

　　從資金支持來(lái)看，《指數(shù)報(bào)告》顯示，盡管86%的國(guó)家將地方財(cái)政或捐助資金投入健康安全建設(shè)，但少有國(guó)家從國(guó)家預(yù)算中撥款，用于整體評(píng)估、解決健康安全漏洞并制訂行動(dòng)計(jì)劃。

　　從生物安全來(lái)看，《指數(shù)報(bào)告》指出，至少75%的國(guó)家在應(yīng)對(duì)全球?yàn)?zāi)難性生物風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)指標(biāo)上得分較低，最薄弱的地方之一是，忽視對(duì)可能增加知識(shí)但也可能損害公眾健康和安全的“雙刃劍”研究的監(jiān)督。

　　從技術(shù)水平來(lái)看，“目前國(guó)際社會(huì)尚不具備在數(shù)月內(nèi)生產(chǎn)針對(duì)新型病原體的新疫苗與藥物的能力。此外，微生物法醫(yī)學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀，使得難以可靠地將傳染病大流行回溯和歸因，表明了當(dāng)前防范性質(zhì)的科技發(fā)展的滯后性。”王小理指出。

　　從政治經(jīng)濟(jì)來(lái)看，王小理等人認(rèn)為，圍繞先進(jìn)生物技術(shù)的國(guó)家間地緣經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)，加劇了建立可在全球范圍內(nèi)實(shí)施的國(guó)際準(zhǔn)則的挑戰(zhàn)。例如，《遺傳資源的獲取與公平公正地惠益分享名古屋議定書(shū)》實(shí)施以來(lái)，國(guó)際對(duì)疾病的監(jiān)測(cè)和應(yīng)對(duì)至關(guān)重要生物樣本的分享系統(tǒng)，卻在弱化。

　　從防范體系來(lái)看，《年度報(bào)告》指出，國(guó)家和地方疫情防范計(jì)劃工作往往缺乏有效的“全政府”和“全社會(huì)”方針;疫情防范工作中社區(qū)參與嚴(yán)重不足;國(guó)家衛(wèi)生應(yīng)急預(yù)案協(xié)調(diào)機(jī)制尚不完善，應(yīng)急機(jī)制應(yīng)擴(kuò)大到衛(wèi)生系統(tǒng)以外的部門(mén)，但197個(gè)國(guó)家和地區(qū)的歸口單位中，只有4個(gè)設(shè)在衛(wèi)生部以外……

　　《年度報(bào)告》寫(xiě)道，“長(zhǎng)期以來(lái)，在大流行病方面，我們?nèi)斡煽只藕秃鲆曆�環(huán)往復(fù)：當(dāng)存在嚴(yán)重威脅時(shí)，我們加大努力;當(dāng)威脅減弱時(shí)，我們很快將其拋諸腦后。早就該采取行動(dòng)了。”

　　疫情防控中的科學(xué)底色

　　“問(wèn)題不在于流感大流行是否會(huì)再次發(fā)生，而在于什么時(shí)候發(fā)生。”世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞在2019年發(fā)布全球流感防控戰(zhàn)略時(shí)如此說(shuō)道，“我們必須保持警惕并做好準(zhǔn)備，因?yàn)榱鞲写蟊┌l(fā)的代價(jià)將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)預(yù)防的成本。”

　　那么，怎樣才算做好準(zhǔn)備?

　　2018年，中國(guó)工程院等聯(lián)合發(fā)布《全球工程前沿》報(bào)告，在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域研判的Top9工程研究前沿中，“新發(fā)高致病病毒的發(fā)現(xiàn)及其疫情的預(yù)警與防控”赫然在列。報(bào)告指出，這當(dāng)中的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題包括：對(duì)相關(guān)病毒的鑒定、傳播途徑和致病性的評(píng)估、流行狀況的監(jiān)測(cè)預(yù)警以及相關(guān)疫苗和藥物等防治策略的研發(fā)等。

　　這個(gè)并不復(fù)雜的形容背后，是一個(gè)復(fù)雜的科學(xué)防控鏈條：從病毒的基礎(chǔ)研究、藥物和疫苗研發(fā)、相關(guān)學(xué)科建設(shè)，到傳染病來(lái)襲前的預(yù)防、預(yù)測(cè)，再到傳染病來(lái)襲后的監(jiān)測(cè)預(yù)警和公共衛(wèi)生應(yīng)急反應(yīng)系統(tǒng)，以及為所有環(huán)節(jié)提供技術(shù)支撐的科技手段。

　　如果將病毒比做一個(gè)潛藏著的隨時(shí)可能放火的元兇，堵住這場(chǎng)大火，需要做精細(xì)且龐雜的工作。

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　　了解對(duì)手增強(qiáng)自己

　　了解清楚對(duì)手的樣貌、偏好、性能、武器，是科學(xué)防控的第一環(huán)。這正是病毒學(xué)等有關(guān)病毒的基礎(chǔ)研究的任務(wù)。通過(guò)研究病毒基因組的結(jié)構(gòu)與功能，探尋病毒基因組復(fù)制、基因表達(dá)及其調(diào)控機(jī)制，揭示病毒致病的本質(zhì)。進(jìn)而推進(jìn)疫苗和藥物等防治策略的開(kāi)發(fā)，完善我們手中的武器。

　　中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心博士研究生唐騁告訴《瞭望》新聞周刊記者，此次我們之所以能夠在很短時(shí)間里確定元兇是新型冠狀病毒，就是基于平時(shí)對(duì)大量不同種類(lèi)病毒的研究。

　　快速追溯到蝙蝠是新冠病毒的動(dòng)物宿主，同樣得益于科學(xué)家對(duì)大量動(dòng)物體內(nèi)病毒的基因測(cè)序，為追蹤病毒來(lái)源提供了比對(duì)基礎(chǔ)。通過(guò)對(duì)病毒結(jié)構(gòu)的了解，還可以推測(cè)這些病毒對(duì)于紫外線、酒精、高溫等條件的耐受能力，為防治提供指導(dǎo)。

　　“這次新冠疫情啟示我們，現(xiàn)在依然要加強(qiáng)病毒基礎(chǔ)研究，加強(qiáng)對(duì)病毒數(shù)據(jù)的積累，未雨綢繆。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院院長(zhǎng)劉清泉表示。

　　應(yīng)看到，目前人類(lèi)對(duì)已知病原出現(xiàn)新的變異導(dǎo)致的新發(fā)傳染病、新發(fā)現(xiàn)的病原導(dǎo)致的傳染病等認(rèn)識(shí)還不足，尤其對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較大的人畜共患病等問(wèn)題研究相對(duì)較少。

　　同發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)在新發(fā)傳染病的基礎(chǔ)研究方面還存在明顯差距，尤其是“早診斷與早治療”的能力有待提高，具體體現(xiàn)在病原信息庫(kù)不夠完善，早期鑒別病原的能力不強(qiáng)，藥物和疫苗研發(fā)等下游工作原創(chuàng)性差等。

　　2019年9月，全球防范工作監(jiān)測(cè)委員會(huì)發(fā)布的報(bào)告《一個(gè)危機(jī)四伏的世界：全球突發(fā)衛(wèi)生事件防范工作年度報(bào)告》特別指出，目前全世界在疫苗的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)、廣譜抗病毒藥物、靶向治療藥物，以及用以共享新病原體序列的系統(tǒng)、公平共享有限醫(yī)學(xué)對(duì)策的手段方面，各國(guó)的研發(fā)投入和規(guī)劃都有欠缺。

　　受訪專(zhuān)家建議，要充分認(rèn)識(shí)科學(xué)研究對(duì)新發(fā)傳染病防控的支撐作用，繼續(xù)加大基礎(chǔ)科研投入，加快公共衛(wèi)生隊(duì)伍建設(shè)，整合政府機(jī)構(gòu)、科研院所、醫(yī)療單位和生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)等多系統(tǒng)、多層次的力量，完善應(yīng)對(duì)機(jī)制。

　　在加強(qiáng)基礎(chǔ)研究的同時(shí)，加強(qiáng)公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)的骨干學(xué)科——流行病學(xué)、感染病學(xué)等相關(guān)學(xué)科建設(shè)同樣重要。我國(guó)相關(guān)學(xué)科建設(shè)已取得初步成效，正如WHO對(duì)新冠病毒的聲明中所說(shuō)，“中國(guó)擁有強(qiáng)大的公共衛(wèi)生能力和資源來(lái)應(yīng)對(duì)和管理呼吸道疾病的暴發(fā)”。

　　不過(guò)，軍事科學(xué)院病原微生物生物安全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹務(wù)春也指出，隨著老齡化和腫瘤等疾病受到普遍關(guān)注，我國(guó)大部分流行病學(xué)工作者都投入到慢性病的研究和預(yù)防中。傳染病流行病學(xué)科不斷被弱化，目前僅有少數(shù)幾家單位還堅(jiān)持傳染病的流行病學(xué)研究方向和研究生培養(yǎng)。他建議今后公共衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)碩士、博士培養(yǎng)方面，要更加注重傳染病流行病學(xué)方向，同時(shí)在公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)科下增設(shè)公共衛(wèi)生和傳染病應(yīng)急二級(jí)學(xué)科，加強(qiáng)、加快應(yīng)急專(zhuān)業(yè)隊(duì)伍的培養(yǎng)，以服務(wù)國(guó)家重大需求。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科與肝病中心主任張文宏強(qiáng)調(diào)，“我國(guó)當(dāng)前感染病學(xué)科的力量相對(duì)于我國(guó)公共衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的需求，以及所面臨的感染性疾病挑戰(zhàn)而言，尚待進(jìn)一步加強(qiáng)。”他說(shuō)，面對(duì)城市老齡化與耐藥細(xì)菌感染蔓延，以及輸入性疾病增加與未知感染性疾病風(fēng)險(xiǎn)的不可控，未來(lái)對(duì)我國(guó)感染病防控體系的需求是多元的、開(kāi)放的、多變的，包括但不僅限于傳染病防控、細(xì)菌真菌診治、醫(yī)院感染控制、細(xì)菌耐藥抗菌藥物的使用。在這種新形勢(shì)下，要真正做好健康中國(guó)戰(zhàn)略的保障，積極推進(jìn)以感染科為主體，實(shí)施多學(xué)科協(xié)作，建立整合感染病、傳染病、疾病控制、新診斷技術(shù)與藥物研發(fā)的立體化大感染學(xué)科體系和研究平臺(tái)，已成為當(dāng)務(wù)之急。

　　中科院院士趙國(guó)屏還特別強(qiáng)調(diào)科研工作與傳染病防控工作相結(jié)合的重要性。實(shí)時(shí)、系統(tǒng)、前沿的流行病學(xué)研究是實(shí)施防控措施的關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。以臨床數(shù)據(jù)樣本為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)手段開(kāi)展的研究，則能為病人診治提供重要的病理學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)。

　　趙國(guó)屏認(rèn)為，只有在平時(shí)就使科研隊(duì)伍、疾控隊(duì)伍和臨床隊(duì)伍形成協(xié)同體系，才能在重大疫情出現(xiàn)時(shí)，臨危不亂開(kāi)展有效防治及研究工作，提高應(yīng)對(duì)新發(fā)傳染病的水平。

　　2

　　疫情預(yù)測(cè)能力幾何

　　科學(xué)防控的第二環(huán)，即通過(guò)科學(xué)手段對(duì)可能發(fā)生的傳染病及時(shí)預(yù)測(cè)預(yù)防。“疫情防控的最高境界是防火，盡早發(fā)現(xiàn)傳染病異常發(fā)生或增加的苗頭，實(shí)現(xiàn)防控關(guān)口前移。”曹務(wù)春說(shuō)。

　　最典型的就是對(duì)流感的監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)。1947年，世衛(wèi)組織就啟動(dòng)了全球流感計(jì)劃，并于之后建成全球流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)。每年，世衛(wèi)組織會(huì)針對(duì)該年的流感病毒分型做流行病預(yù)測(cè)，預(yù)測(cè)出3~4種可能在該年流行的病毒株。目前，全球流行性感冒的監(jiān)控和響應(yīng)系統(tǒng)已覆蓋115個(gè)國(guó)家的151個(gè)實(shí)驗(yàn)室。中國(guó)疾控中心病毒所國(guó)家流感中心已是世衛(wèi)組織的流感參比和研究合作中心，這些監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)為每年的流感疫苗種子株的選擇提供了重要的科學(xué)數(shù)據(jù)。

　　但國(guó)家流感中心主任王大燕2018年在第28期《流感監(jiān)測(cè)周報(bào)》中也談到：“由于流感病毒高度變異的特點(diǎn)，我們?cè)诹鞲蟹揽睾土鞲写罅餍袘?yīng)對(duì)中仍面臨巨大挑戰(zhàn)：流感疫苗接種率低、疫苗保護(hù)效果有待提高、流感大流行的發(fā)生尚無(wú)法預(yù)測(cè)等。”

　　事實(shí)上，人類(lèi)至今依然缺乏能力研判一場(chǎng)流感大流行的暴發(fā)。理論上，確定了距離(如遺傳距離)、病毒每復(fù)制一代的突變速率，就可以知道病毒平均多久暴發(fā)一次。難點(diǎn)在于，病毒在每種宿主物種中演化的速率不同，我們尚無(wú)法準(zhǔn)確追蹤病毒的宿主數(shù)量，和其在每個(gè)宿主中的變異速率。不過(guò)，科學(xué)家指出，基因組研究等基礎(chǔ)研究的發(fā)展，可能對(duì)解決這個(gè)難題有很大幫助。

　　預(yù)測(cè)最重要的目的就是服務(wù)預(yù)防，這是科學(xué)防控的又一環(huán)。一方面，需要城鄉(xiāng)人居環(huán)境整治、普及健康教育知識(shí)，倡導(dǎo)健康生活方式和良好個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，以切斷傳染途徑。另一方面，則是保護(hù)易感人群。其中接種疫苗是最經(jīng)濟(jì)、有效的手段。我國(guó)于1978年開(kāi)始實(shí)施計(jì)劃免疫，現(xiàn)階段，兒童免疫規(guī)劃覆蓋了12種疫苗可預(yù)防疾病，基本上覆蓋了世衛(wèi)組織推薦的所有重點(diǎn)疫苗種類(lèi)。我國(guó)由此終結(jié)了天花，實(shí)現(xiàn)了無(wú)脊髓灰質(zhì)炎狀態(tài)，控制了乙肝、麻疹、白喉、百日咳、乙腦等疾病。

　　但總體來(lái)看，我國(guó)“重醫(yī)療、輕預(yù)防”的頑疾并未扭轉(zhuǎn)。在曹務(wù)春看來(lái)，我國(guó)目前的重大疫情防控體系中，沒(méi)有將“預(yù)防為主”的觀念落實(shí)到位。

　　從隊(duì)伍規(guī)模來(lái)看，我國(guó)疾控機(jī)構(gòu)隊(duì)伍不穩(wěn)定，高端人才流失嚴(yán)重，全國(guó)疾控隊(duì)伍規(guī)模缺口巨大。清華大學(xué)國(guó)情研究院特聘研究員王紹光介紹，統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)疾控人員數(shù)、疾控人員占醫(yī)療衛(wèi)生人員比重、每萬(wàn)人疾控人員數(shù)等均處于持續(xù)下滑狀態(tài)。目前，我國(guó)國(guó)內(nèi)疾控人員不到19萬(wàn)人，比非典時(shí)期下降2萬(wàn)多人，跌幅超過(guò)10%。

　　“我們國(guó)家以前有愛(ài)國(guó)衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)，是一把手工程，人人參與其中，以預(yù)防和減少疾病。但現(xiàn)在人人參與的體系、預(yù)防為主的觀念被弱化了。”曹務(wù)春說(shuō)。

　　曹務(wù)春建議，一要多部門(mén)合作建立預(yù)警體系，在動(dòng)物傳人疫情不斷發(fā)生的情況下，人醫(yī)、獸醫(yī)、環(huán)境部門(mén)合作，統(tǒng)籌考慮人、動(dòng)物、生態(tài)的健康。二要樹(shù)立預(yù)防為主的理念，提高傳染病預(yù)防的執(zhí)行力。

　　3

　　補(bǔ)齊新發(fā)傳染病監(jiān)測(cè)短板

　　當(dāng)預(yù)防和預(yù)測(cè)均沒(méi)有達(dá)到理想效果，對(duì)手已經(jīng)投下疫病的火苗，此時(shí)最重要的，就是快速反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)、預(yù)警、防治。這是科學(xué)防控的又一環(huán)，包括傳染病監(jiān)測(cè)預(yù)警和公共衛(wèi)生應(yīng)急系統(tǒng)。

　　傳染病疫情監(jiān)測(cè)與疫情報(bào)告是傳染病預(yù)防控制的重要前提，目的是通過(guò)早期監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)傳染病的流行，及時(shí)采取控制措施。

　　經(jīng)歷了每月以紙質(zhì)統(tǒng)計(jì)報(bào)表的形式和以電子統(tǒng)計(jì)報(bào)表的形式逐級(jí)報(bào)告后，中國(guó)疾控中心設(shè)計(jì)建設(shè)的中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)于2004年正式上線運(yùn)行，我國(guó)傳染病監(jiān)測(cè)體系實(shí)現(xiàn)了對(duì)我國(guó)法定傳染病個(gè)案信息的實(shí)時(shí)、在線報(bào)告和監(jiān)測(cè)(簡(jiǎn)稱網(wǎng)絡(luò)直報(bào))。

　　據(jù)報(bào)道，這套網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)“橫向到邊、縱向到底”——橫向覆蓋全國(guó)，縱向“到鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院”，是全球規(guī)模最大的傳染病疫情和突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)。

　　但專(zhuān)家指出，現(xiàn)有監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)對(duì)于新發(fā)傳染病的監(jiān)測(cè)和預(yù)警能力仍然十分有限;實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)體系比較薄弱，尚未納入網(wǎng)絡(luò)直報(bào);數(shù)據(jù)的分析和共享嚴(yán)重不足。

　　此次新冠肺炎疫情，就反映出該網(wǎng)絡(luò)對(duì)新發(fā)傳染病監(jiān)測(cè)能力的局限性。曹務(wù)春指出，這個(gè)系統(tǒng)有兩個(gè)“報(bào)不了”，一是新發(fā)的傳染病，沒(méi)有診斷明確就沒(méi)有上報(bào)的途徑，因?yàn)椴恢�道�?yīng)該報(bào)什么病。二是想報(bào)，但可能缺乏診斷能力。即便是已有的傳染病，很多基層醫(yī)院也沒(méi)有完善的檢測(cè)體系，檢測(cè)能力不足導(dǎo)致的漏報(bào)、誤報(bào)非常多。

　　事實(shí)上，直到1月20日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布公告將新型冠狀病毒感染的肺炎納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類(lèi)傳染病，并采取甲類(lèi)傳染病的預(yù)防、控制措施。新冠肺炎才有了統(tǒng)一上報(bào)與管理的機(jī)制。

　　專(zhuān)家建議，應(yīng)該探索并建立針對(duì)新發(fā)傳染病早期預(yù)警的監(jiān)測(cè)方法和網(wǎng)絡(luò)體系;盡快建立新發(fā)傳染病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系，并進(jìn)一步提高疫情管理分析人員的疾病識(shí)別、檢驗(yàn)和分析能力等。

　　發(fā)現(xiàn)疫情之后，需要快速反應(yīng)、有效防治，包括重大疫情防控救治、醫(yī)療保險(xiǎn)和救助、應(yīng)急物資保障等多個(gè)方面。受訪專(zhuān)家指出，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)是其中的難點(diǎn)和關(guān)鍵。

　　“流行病科學(xué)防控體系是一個(gè)綜合的體系，傳染病尤其是重大疫情，不是公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)一家的事，僅由衛(wèi)生部門(mén)做聯(lián)防聯(lián)控的協(xié)調(diào)機(jī)制是不夠的。應(yīng)該是一把手工程，要調(diào)動(dòng)各方面參與，包括醫(yī)療體系、商業(yè)工業(yè)物品保障、交通保障、社會(huì)治安保障等等。”曹務(wù)春建議。

　　4

　　科技利劍助力疫情防控

　　在這場(chǎng)科學(xué)防控的攻防戰(zhàn)中，所有環(huán)節(jié)，都少不了關(guān)鍵技術(shù)支撐。

　　從1個(gè)月到10天，這是科學(xué)家在2003年和今年，分別完成對(duì)SARS病毒和新冠病毒全基因組測(cè)序所用的時(shí)間�；�因測(cè)序，相當(dāng)于明確病毒身份，是對(duì)抗病毒一切科研工作的基礎(chǔ)。

　　“從鑒定新發(fā)病原體的能力來(lái)看，從SARS到這次武漢新冠病毒的發(fā)現(xiàn)和鑒定，全球科研人員在病原體發(fā)現(xiàn)能力方面均顯著提升，這主要得益于病原體檢測(cè)和鑒定技術(shù)的更新迭代。”張文宏撰文指出，這有利于把握傳染病防控的“黃金窗口期”。

　　1月5日，中國(guó)疾控中心傳染病預(yù)防控制所研究員張永振團(tuán)隊(duì)從標(biāo)本中檢測(cè)出一種新型SARS樣冠狀病毒，通過(guò)高通量測(cè)序獲得了該病毒的全基因組序列，并于6天后發(fā)布，系全球最早公布該病毒序列的團(tuán)隊(duì)。1月21日，軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心研究員鐘武等專(zhuān)家合作發(fā)表論文，首次揭示了新冠病毒進(jìn)化來(lái)源。“我們推測(cè)新冠病毒的自然宿主有可能是蝙蝠，也預(yù)測(cè)了新冠病毒有很強(qiáng)的對(duì)人感染能力。”鐘武告訴記者，這得益于病毒基因序列的快速檢測(cè)。

　　安諾優(yōu)達(dá)基因科技(北京)有限公司生物信息專(zhuān)家劉濤向記者介紹，相較于2003年國(guó)外科學(xué)家測(cè)得SARS病毒全基因組序列時(shí)使用的第一代測(cè)序技術(shù)，經(jīng)過(guò)十多年發(fā)展，基于二代測(cè)序技術(shù)的宏基因組測(cè)序技術(shù)已經(jīng)在科研上普遍應(yīng)用，近幾年逐漸應(yīng)用在臨床上。

　　相較第一代技術(shù)，宏基因組測(cè)序具有高通量、速度更快等新特點(diǎn)。高通量測(cè)序帶來(lái)了測(cè)序速度的提升。相較于一代測(cè)序獲得的基因片段數(shù)目少、成本高，高通量測(cè)序可以在短時(shí)間得到更多的基因序列片段。就像拼圖，每塊面積越大，數(shù)目越多，則能越快地拼成一張完整的圖。高通量也提高了測(cè)序的準(zhǔn)確性，通過(guò)將一個(gè)位置的堿基連續(xù)測(cè)量幾十次，加強(qiáng)了每個(gè)堿基位置的準(zhǔn)確性判定。

　　更關(guān)鍵的是，宏基因組測(cè)序在發(fā)現(xiàn)新病毒方面的潛力更大。杭州蓮和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司生物技術(shù)專(zhuān)家王秀莉告訴記者，對(duì)于未知的新病毒檢測(cè)，傳統(tǒng)的涂片鏡檢、細(xì)菌培養(yǎng)后質(zhì)譜鑒定等方法耗時(shí)長(zhǎng)、成功率低。通過(guò)宏基因組測(cè)序，可以快速確定新病毒所在的種類(lèi)、科目。

　　近幾年，三代測(cè)序技術(shù)開(kāi)始興起，相對(duì)二代測(cè)序技術(shù)而言，其片段更長(zhǎng)，樣品準(zhǔn)備更簡(jiǎn)便，且有些平臺(tái)能實(shí)現(xiàn)邊測(cè)序邊分析。

　　基因測(cè)序等病原體檢測(cè)和鑒定技術(shù)，只是關(guān)鍵技術(shù)服務(wù)防控的縮影。“面對(duì)全新的敵人，我們需要全新的武器和截然不同的應(yīng)對(duì)模式。”美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)健康與安全研究中心傳染病學(xué)專(zhuān)家阿米什·阿達(dá)加說(shuō)。

　　2018年，他參與撰寫(xiě)的該中心發(fā)布的《應(yīng)對(duì)全球?yàn)?zāi)難性生物風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)》報(bào)告，列舉了5大類(lèi)15種應(yīng)對(duì)未來(lái)全球?yàn)?zāi)難性生物風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要的新技術(shù)。例如，帶有WiFi功能的便攜式基因測(cè)序設(shè)備，讓醫(yī)療實(shí)驗(yàn)室直接與一線醫(yī)療防疫人員實(shí)現(xiàn)信息共享;對(duì)自然環(huán)境進(jìn)行大規(guī)模無(wú)人機(jī)實(shí)時(shí)監(jiān)控，以便在動(dòng)物傳播階段就對(duì)疫病進(jìn)行預(yù)警;一種微流體設(shè)備，可以加速病患的細(xì)胞采樣分析和藥物篩選流程等。

　　在技術(shù)的實(shí)踐中，跨部門(mén)協(xié)作、統(tǒng)籌協(xié)調(diào)依然重要。這份報(bào)告建議，成立由技術(shù)開(kāi)發(fā)人員、公共衛(wèi)生從業(yè)人員和政策制定者組成的聯(lián)盟，了解與重大流行病和全球?yàn)?zāi)難性生物風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的緊迫問(wèn)題，共同制定相應(yīng)的技術(shù)解決方案。

　　“面對(duì)傳播迅速的新型疫病，需要組織能夠快速反應(yīng)的、結(jié)構(gòu)扁平化的全新機(jī)構(gòu)進(jìn)行應(yīng)對(duì)，這些新型組織能夠?qū)⒓舛思夹g(shù)研究與實(shí)際應(yīng)用落地緊密結(jié)合。”阿達(dá)加強(qiáng)調(diào)。